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长口腔溃疡的人：由于西瓜有利尿的作用，口腔溃疡患者若多吃西瓜，会导致其体内的水分和一些矿物质被过多排出，易加重溃疡症状。
刚运动完的人：刚锻炼完马上吃西瓜，尤其是冰镇西瓜，易对消化道产生刺激，损害肠胃健康。
感冒初期患者：中医将感冒分为风寒和风热两种。感冒初期，在没分清楚自己属于哪种类型时，吃太多西瓜很可能让寒气加重，导致病情恶化。如果已经确认是风热感冒，并伴有高热、口渴等内热症状出现，可以吃少量西瓜，帮助清热解毒。
消化不良及肠胃虚寒的人：西瓜属于生冷食品，消化不良及肠胃虚寒的人吃多了更容易伤脾胃，出现腹胀、腹泻、尿多等症状。
糖尿病患者：西瓜约含5%的糖，糖尿病患者若在短时间内吃太多西瓜，很容易导致血糖上升。这类人群吃西瓜时要限量，一次只吃100~150克，并且要慢慢吃。
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孕妇：孕期女性体内胰岛素相对不足，对血糖的稳定作用下降，如果西瓜吃太多，摄入过量糖分，会造成糖在血液中的浓度过高，对健康不利。此外，孕妇身体比较虚弱，吃多了西瓜容易损伤脾胃。
正在服用某些药物的人：西瓜性凉，正在服用温热型中药(如人参、黄芪)的人若吃过多西瓜，会影响其药性。