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两种药物的作用机理是完全不同。
格列美脲和瑞格列奈是两种类型的降糖药物。
格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。依靠刺激胰腺分泌胰岛素来降低血糖，只可以用于2型糖尿病。
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瑞格列奈刺激胰腺分泌胰岛素来降低血糖，只可以用于2型糖尿病。
瑞格列奈则属于胰岛素增敏剂，药理作用是增加机体对胰岛素的敏感性。化药及生物制品、代谢及内分泌系统药物、降糖药，主要用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用，与各自单独使用