重组人脑利钠肽的作用

　　1、在探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对内毒素诱导犬急性肺损伤的治疗作用。采用静脉注射脂多糖(LPS)复制内毒素性急性肺损伤模型，分组对比试验重组人脑利钠肽对肺损伤的改善作用。病理组织学观察结果显示，重组人 脑利钠肽可使水肿程度明显减轻，使肺组织病理损伤得到改善，同时还可降低毛细血管通透性、血管外肺水。指出重组人脑利钠肽可改善脓毒症肺损伤。

　　2、应用重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）对内毒素性急性肺损伤犬进行干预，从氧化-抗氧化角度说明其对肺脏具有保护作用。

　　3、急性肺损伤模型的建立。成年健康犬20只（14.2±0.45）kg，雌雄各半，随机分成4组，正常对照组（A组），急性肺损伤组（B组），急性肺损伤+rhBNP低剂量组（C组），急性肺损伤+rhBNP高剂量组（D组)。2%戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉，实验过程中持续静脉泵入l0mg·kg-1·h-1维持。仰卧位固定，经口气管插管连接机辅助通气，呼吸频率f18次／min，潮气量Vt10ml／kg，经犬右颈内静脉穿刺及右股动脉穿刺，留置导管，导管鞘侧管接PiCCO温度探头，右股动脉导管接PICCO监测仪。除A组外，其余3组均经中心静脉在10min内注入LPS1mg/kg（生理盐水稀释至20ml，2ml/min），监测动脉血气，实验过程中各组给予平衡盐溶液以10ml/h/kg的速度进行滴注。

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　　4、给药方法及监测指标。在成功建模的基础上，正常对照组(A组，n=5)：给予等量生理盐水；急性肺损伤组（B组，n=5）：给予LPS1mg/kg+等量生理盐水；rhBNP低剂量组（C组，n=5）：给予LPS1mg/kg+rhBNP5μg/kg；rhBNP高剂量组（D组，n=5）：给予LPS1mg/kg+rhBNP10μg/kg。分别记录各组给药后0、2，4，8，12小时动物的生命体征，同时抽取动脉血用于血气分析，测定PaO2以计算氧合指数；通过PiCCO监测技术（即脉搏指示连续心排血量监测技术）监测各个时间点血管外肺水（EVLW）、肺毛细血管通透性指数（PVPI）。在12小时时处死犬，取一部分肺组织测肺湿/干比；一部分肺组织病理染色（HE染色），进行病理组织学观察；取肺组织进行MPO、MDA活性检测。

　　5、结论：rhBNP可有效减轻动物肺组织损伤，改善其功能和组织氧合、降低血管外肺水及毛细血管通透性指数，其作用成剂量效应关系。

　　rhBNP可有效改善肺组织抗氧化酶活性，提示其对急性肺损伤动物的保护作用的部分机制是通过调节内源性抗氧化物酶活性来实现的。