1、清光绪六年春天,京城最有名的药铺百草厅“白家老号”的大宅门里,二少奶奶白文氏生下一个男孩儿,奇怪的是这孩子生下来不会哭,越打越笑,祖父白萌堂为其取名白景琦。白颖轩因给大格格瞧病得罪詹王府,所乘马车被砸坏,马匹被杀,两家结怨。白萌堂小女儿白雅萍因受惊吓,失手摔死了不满一岁的儿子,姑爷关少沂将其休回娘家,白家关家从此结怨。
2、五年后,白家大爷、御医白颖园不慎治死了詹王爷的二女儿,先朝同治帝的嫔妃,詹王爷落井下石,百草厅被查封,白颖园被问成死罪,幸遇刑部大狱牢头严爷和朱顺搭救,以一韩姓死囚顶替,白颖园远走天涯。白萌堂病故,临终时将家庭大权交给二儿媳白文氏,白颖园之妻白殷氏听说丈夫被处死,上吊自杀。转眼界,白景琦长到七岁,到了上学的年龄,但其生性顽劣,先后气走了三位私塾先生,最终被新请来的老师,原神机营军官季宗布降服,并表现出了医药方面的天赋。白文氏治家有方,白家老号逐渐恢复了往日的生机,三爷白颖宇坏事做尽,勾结外人,谋夺白家的财产和秘方。白景琦长大成人,爱上了小姑娘黄春,却并不知道她是贵武和詹王府大格格的私生女,遭到家人的一致反对。
3、1900年,八国联军侵入北京,三爷颖宇当了汉奸,在烧、杀、抢中,自己的亲妹白雅萍被德国鬼子轮奸。而白景琦对侵略军充满仇恨,与一反战日本兵田木结为好友,又为了给老师季宗布报仇,杀死了一个德国兵,连闯大祸。在三爷颖宇的威胁下,白文氏不得不将景琦和已怀孕的黄春赶出家门。景琦携妻黄春闯荡到济南,发奋图强,创下了一番事业,却又因与名妓杨九红难舍难分的感情纠葛,得罪了提督大人,被下了大狱,后被堂姐白玉芬救出。此时京城白府也是一波三折,深知颖园逃狱底细的无赖韩荣发,混入白府进行讹诈,气死了颖轩二爷。白景琦回京为父奔丧,怒打了韩荣发并逐出府去,埋下了祸根。杨九红抱着小女佳莉也赶到京城,却被白文氏以妓女出身有违家规而拒之门外,白景琦只好将其安置在外宅,白文氏又设计通过黄春和白雅萍将九红女儿佳莉骗到手中,杨九红忍无可忍决定返回济南。穷困潦倒的武贝勒得知自己的私生女嫁给了白景琦,便找上白府认亲,被白景琦和黄春拒之门外。武贝勒一怒之下又勾结无赖韩荣发,摸清了当年逃狱的白颖园的下落,在大理寺出首,将颖园之子白景怡打入囚牢,多亏当年牢头朱顺舍身救出,武贝勒又生一计,终使白景琦认了岳父。杨九红又已怀孕,白文氏为了留下即将降生的婴儿,不许九红回济南,白景琦第一次违背母命,将杨九红偷偷放走。
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4、1911年清朝覆灭,大宅门在军阀混战中日渐没落,白家子女不肖,白景琦之子白敬业挥霍无度,在三老爷白颖宇的唆使下,干尽了坏事。白府管家王喜光,本为宫中太监,竟瞒着景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撑,为子女一一安排好了后路。1921年,白景琦自立门户,武贝勒在景琦门下依然如故,做尽坏事,竟被自己的儿子黄立劫持到乡下,当着大格格的面活活打死。杨九红再次进京进了新宅,眼见女儿长大成人却只认奶奶不认娘,心中深深埋下了仇恨的种子。白文氏七十大寿得知女儿白玉婷三十未嫁,竟是为了看中一个戏子万筱菊,痛斥了白玉婷,玉婷虽不敢反抗,却始终痴情不改。白文氏终因积劳成疾,离开人世,大宅门上下举哀,连猫狗都戴了孝,但白文氏临终留下遗嘱,竟不许杨九红带孝。杨九红无地自容,怒毁孝服。白家全族为白文氏送殡,酷暑当头,病重的黄春和白雅萍竟死在了送葬的路上。白文氏死前又将丫头槐花许给景琦为妾,大宅门更无宁日。一直暗恋万筱菊的白玉婷由于世俗偏见,门第差别终不能如愿结合,竟在景琦主婚下,与万筱菊的照片行了结婚大礼,并终生厮守照片未嫁。佳莉由于当年白文氏留下的遗训,始终仇恨其母杨九红,杨九红为了报复竟设计将佳莉的女儿骗到手中,埋下了更深的仇恨。
5、九一八事变后,东北药材禁运,老号百草厅断了货源,面临危机,杨九红竟女扮男装,出关运货历经艰险将药运回,挽救了老号的危急。尽管她在东北期间,一直把槐花带在身边以防失宠,却不料家中白景琦和丫头李香秀修好,杨九红悔之不及,将一腔怒火、满腹醋意发泄在槐花身上,致使槐花悬梁自尽,白景琦惹上了官司。而白景琦的管家王喜光作恶多端,终于东窗事发,被白景琦逐出府门,因而怀恨在心,见有机可乘,便落井下石,将白景琦送入了大狱。机智的香秀上下周旋,终将白景琦救出,于是白景琦决心要娶香秀。七七事变,白景琦长孙白占元参加了共产党的抗日组织,白府成了侵略军注意的焦点。白景琦因拒绝与日军合作被逼躲到香秀家,终于决定违反家规将香秀续弦,立即遭到全族人的反对,白景琦立排众议挥刀铭誓,全族震惊,终与香秀成亲。日军又通过当了汉奸的王喜光逼迫景琦做药行商会会长,并以杀害占元相威胁,白景琦坚决不做汉奸,可又担心长孙占元受害,无法解脱。此时,深受日军伤害的年已八十的白颖宇挺身而出当了会长,在就职大会上痛斥日军宣传抗日,悲壮殉国。至此,白家大宅门卷入了轰轰烈烈的抗日洪流中。