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《北上广不相信眼泪》，马伊琍饰演潘芸，是赵小亮的妻子，是个个性强势、独立且有着超强事业心的白领女性。在赵小亮事业受挫时提出结婚，婚后又阴差阳错两人在同一家公司上班，为了职场前途而只能无奈隐瞒夫妻关系。因此既要一边焦头烂额地应对繁忙的工作，另一边还要忍受隐婚带来的难言之痛，生活顿时鸡飞狗跳。
风趣幽默的IT男赵小亮事业受挫，个性强势的女友潘芸偏偏在最失意的时候提出结婚。婚后，赵小亮在机缘巧合下进了潘芸的公司。为了不影响双方的工作形象，两人约好隐瞒了夫妻关系，决心相辅相携在北上广的天地奋斗一番。两人事业上有声有色，却也因为秘密夫妻的关系过得步步惊心，引发了一系列啼笑皆非的故事。
他们各有追求者让彼此诚信危机逐渐加剧，然而最不可调和的矛盾是他们都想让对方回归家庭来成全自己的事业，但是双方都在事业奋斗的上升期，相互较着劲都不愿轻易做出妥协。尽管彼此深爱着对方，尽但在各自的现实的利益面前，两人却渐行渐远。潘云怀孕并没有很好让两人修复感情。夹杂在情感与职场之间，奋斗的一切究竟是为了什么，利益与情感孰重孰轻，最终爱的力量让他们做出了选择
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