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《都市六人行》是一部情景喜剧，由刘敏、郑恺，汪卉、张洋、王文娜、王驹等主演，主要讲述了一个性格火爆的女主编万珊和五个性格各异的员工之间发生的有趣故事。
刘敏饰演杂志社的高级领导万珊，她性格火爆，思维跳跃，是一个大龄剩女。因为言语犀利，擅长用刻薄的话语骂醒读者，让陷入感情困境的读者重新开始新的生活。这也导致她自己负责的情感专栏销量极好。
为了负责不服管教的上海分部，她被任命为上海的主编，但是在担任《龙周刊》的第九位主编的第一天，她就弄丢了自己的行李和证件，被杂志社的成员当做骗子。
汪卉饰演《龙周刊》的前台胡桃，因为被相亲对象骗了无法回家，就应聘了《龙周刊》的前台职务，在上海生活。
郑恺饰演万珊的的员工滕永浩，是一个爱捉弄人的年轻人，经常威胁万珊要向领导打她的小报告，但是从来没有实施过。
张洋饰演永浩的大学同学，也是永浩的同事何乐，他从毕业就在《龙周刊》工作，一直想做主编，但是最后万珊被调任过来他的愿望在一次破灭，只好踏踏实实做一个好员工。何乐擅长做饭，拥有一身高超的厨艺。
王文娜饰演《龙周刊》的清洁工钱多多，家庭条件好，但是沉迷于研究恐龙，就离家出走进行考古，阴差阳错来到《龙周刊》打工。
王驹饰演小明星乔良，因为万珊的影响决定退出选秀节目，反而是来了《龙周刊》做记者。他的的反应比较慢，经常误解同事们的意思，但是性格单纯的他很受大家的喜欢。
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上海《龙周刊》分部原本十分松散，难以管教，但是在万珊的带领下逐渐走上正轨，成为了一家优秀的报社。